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细胞治疗临床试验需要通过的物理屏障

TME 中 的 细 胞 外 基 质,包括蛋白聚酶和糖肽酶,对肿瘤的生物学行为和免疫系统的重塑有多重作用。一些研究表明,ECM中的一些蛋白质是非结构基质蛋白,如硫酸乙酰肝素蛋白多糖,它们在维持肿瘤细胞增殖和迁移中起主要作用。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分。CAFs主要分布于血管周围或肿瘤外周纤维间质内,分泌细胞因子、ECM 以及相关酶分子。


肿瘤细胞与基质成分之间相互作用,形成了功能复杂的TME。 T 细胞在攻击基质丰富的实体瘤时几乎没有能力穿透肿瘤病灶部位,导致抗肿瘤活性的下降。因此,提高工程化T细胞特异性降解富含基质的实体瘤中 ECM 而又不损害其细胞毒性,将显著增强抗肿瘤活性。

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