近年来，CAR-T细胞疗法作为一种新的癌症治疗方法，受到了人们的关注。自2017年以来，全球已有多款CAR-T细胞疗法获批上市。

 

前不久，中国迎来了首款获批上市的CAR-T细胞疗法产品——阿基仑赛注射液。近日，又一款CAR-T细胞疗法产品——瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

瑞基奥仑赛注射液的获批上市，意味着中国迎来了第二款获批上市的CAR-T细胞疗法产品；值得一提的是，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T细胞疗法产品。

 

什么是大B细胞淋巴瘤？

 

淋巴瘤是起源于淋巴结或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，其中后者更为多见。

 

而大B细胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中常见的一种非霍奇金淋巴瘤，并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤。据统计，约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，可能面临复发或对标准治疗无应答的局面，他们目前迫切需要其他创新疗法的出现。而CAR-T细胞疗法的到来，将有望改变这些患者的治疗模式。

 

CAR-T细胞疗法有何特别之处？

 

CAR-T细胞疗法，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

 

T细胞，也称T淋巴细胞，是人体内的一类免疫细胞，也是人体免疫系统的守卫者。通常，T细胞能识别并杀灭侵入人体的细菌、病毒，以及人体内的肿瘤细胞等。大多数情况下，肿瘤细胞刚刚形成，就会被T细胞发现和快速消灭。

 

不过，肿瘤细胞很狡猾，有时会“躲过”T细胞的追杀；再加上，T细胞杀灭肿瘤细胞的能力有限，当超出限度后，肿瘤细胞就不能被及时清除等因素影响。而CAR-T疗法，通过基因工程技术，在体外将患者T细胞进行改造，使其表达能够特异性识别肿瘤细胞表面靶点的受体——嵌合抗原受体（CAR），随后再输回患者体内发挥高效抗肿瘤作用。如果说，之前的T细胞只是杀死肿瘤细胞的“普通战士”，那经改造后的T细胞，就相当于“超级战士”了。

 

目前，CAR-T疗法在多种血液癌症的临床应用中取得了显著效果，明显改善了患者预后。

 

瑞基奥仑赛注射液改善患者生存期

 

瑞基奥仑赛注射液是一款抗CD19的CAR-T产品。CD19是B细胞表面表达的特异性抗原。由B细胞及其前体细胞突变导致的疾病，以及大多肿瘤细胞，都存在CD19表达。

公开资料显示，瑞基奥仑赛注射液的T细胞表达的嵌合抗原受体，与CD19的胞外域结合之后，可有触发效应功能，清除肿瘤细胞。

 

在一项名为RELIANCE的2期关键性研究中，瑞基奥仑赛注射液的有效性和安全性得到了验证。在RELIANCE研究中，59例复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了瑞基奥仑赛注射液治疗，中位年龄为56岁。截止2020年6月17日，在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个月，未达到中位总生存期（OS），生存数据仍在积累中，6个月时，缓解持续率、无进展生存率和总生存率分别为60.0%、54.2%和90.8%。

 

在安全性方面，在59例接受治疗的患者中，28位患者（47.5%）出现了不同等级的细胞因子释放综合征（CRS）。12位患者出现了神经毒性，其中仅有3位患者（5.1%）出现严重（均为3级）神经毒性。除1例患者在CAR-T细胞回输后第8天死亡（因脓毒症导致的死亡）时的4级CRS仍然未得到缓解，其他所有患者的CRS和神经毒性症状均得到解决并消失。

RELIANCE的研究人员曾指出，瑞基奥仑赛注射液在接受既往重度治疗且风险较高的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，安全性可能会更好。

 

除复发或难治性大B细胞淋巴瘤，瑞基奥仑赛注射液用于治疗多种其它血液适应症的研究也正在进行中，包括滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、二线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及急性淋巴细胞白血病（ALL）等。

 

我们期待，随着更多研究的开展，瑞基奥仑赛注射液能为更多癌症患者提供新的治疗选择，带来生存获益。

 

夸克医药时刻关注CAR-T领域发展